Šanci na přežití buněk Ca ovaria při cytotoxické léčbě zvyšuje vypnutí genu TUSC3 | Medicínská review | Zpravodajství | AM Review - aktuality z medicíny a systému zdravotnictví
Gen TUSC3
byl identifikován jako potenciální nádorový
supresor a jeho exprese je ztracena nebo snížena u mnoha druhů epiteliálních nádorů, mezi
něž patří také ovariální karcinom.
TUSC3 se účastní N-glykosylace proteinů v
endoplazmatickém retikulu jako součást oligosacharyltransferázového komlexu.
Poruchy N-glykosylace mohou vést k akumulaci proteinů v endoplasmatickém retikulu a v důsledku toho k vyvolání
stavu zvaného stres end.ret. a následné odpovědi nesbalených proteinů
Diplomová práce Mgr. K. Kratochvílové
-
Human Epidimal Protein-4 Poprvé byl detekován v epitelu distálního nadvarlete, následně bylo zjištěno, že je v malém množství produkován t...
-
Poznámky V současné době histologický typ nádoru zásadně neovlivňuje charakter léčby a karcinomy ovaria jsou obvykle v první fázi léčeny ...
-
je nádorově nespecifický tumor marker Poznámky: bývá exprimován u serózních ca 80-98% ( ale jen u 30-50% ve stadiu I), dále ca -nedif...
středa 28. září 2016
neděle 18. září 2016
HE4
Human Epidimal Protein-4
Poprvé byl detekován v epitelu distálního nadvarlete, následně bylo zjištěno, že je v malém množství produkován také některými dalšími tkáněmi včetně respiračního epitelu a gonád.
Je prekurzor proteinu E4 sekretovaného epitelem vaječníků, je exprimován zejména nádory serózního typu (93%), ale i ostatními epiteliálními karcinomy včetně adenokarcinomů ( 100% endometroidních, a 50% ovariálních karcinomů z jasných buněk)
Zdravou tkání vaječníků je exprimován minimálně, je slibný marker pro časnou detekci karcinomu ovaria a odlišení žen s benigním onemocněním
CA 125, který bývá exprimován u 80% karcinomů serózního typu v pokročilém stádiu, ale ve stádiu I jen u 30-50%.
Nárůst koncentrace může předcházet klinickou diagnózu o 1-8 měsíců.
Zvýšené hodnoty CA 125 je možné naměřit i u fyziologických stavů jako např. při menstruaci, graviditě, endometrióze, benigních nádorech ovarií nebo zánětech resp. u přítomnosti myomů , ale také u malignit v jiných lokalitách (např. mléčné žlázy, pankreas, plíce, žlučové cesty)
Tato falešná pozitivita je kombinací stanovení CA 125 a HE4 eliminována. Zvýšené hladiny HE4 tedy poukazují buď na karcinom ovarií nebo karcinom jiného druhu, např. endometria.
Literatura uvádí, že u třetiny žen, u nichž nebyla zvýšena hladina CA 125 při nádoru ovaria, byla zjištěna zvýšená koncentrace HE4.
ROMA SCORE ONLINE
Poprvé byl detekován v epitelu distálního nadvarlete, následně bylo zjištěno, že je v malém množství produkován také některými dalšími tkáněmi včetně respiračního epitelu a gonád.
Je prekurzor proteinu E4 sekretovaného epitelem vaječníků, je exprimován zejména nádory serózního typu (93%), ale i ostatními epiteliálními karcinomy včetně adenokarcinomů ( 100% endometroidních, a 50% ovariálních karcinomů z jasných buněk)
Zdravou tkání vaječníků je exprimován minimálně, je slibný marker pro časnou detekci karcinomu ovaria a odlišení žen s benigním onemocněním
CA 125, který bývá exprimován u 80% karcinomů serózního typu v pokročilém stádiu, ale ve stádiu I jen u 30-50%.
Nárůst koncentrace může předcházet klinickou diagnózu o 1-8 měsíců.
Zvýšené hodnoty CA 125 je možné naměřit i u fyziologických stavů jako např. při menstruaci, graviditě, endometrióze, benigních nádorech ovarií nebo zánětech resp. u přítomnosti myomů , ale také u malignit v jiných lokalitách (např. mléčné žlázy, pankreas, plíce, žlučové cesty)
Tato falešná pozitivita je kombinací stanovení CA 125 a HE4 eliminována. Zvýšené hladiny HE4 tedy poukazují buď na karcinom ovarií nebo karcinom jiného druhu, např. endometria.
Literatura uvádí, že u třetiny žen, u nichž nebyla zvýšena hladina CA 125 při nádoru ovaria, byla zjištěna zvýšená koncentrace HE4.
HE4 má nejvyšší senzitivitu na detekci karcinomu ovarií v 1.stádiu onemocnění, kdy je onemocnění v bezpříznakové fázi a lze tedy dosáhnout při včasné léčbě dobré prognózy.
U border line tumorů jsou hodnoty zvýšené ojediněle
ROMA index
Kombinace vyšetření HE4 a CA 125 poskytuje dle mezinárodních studií nejvyšší senzitivitu (76,4 %) při specifičnosti 95 % pro záchyt epiteliálního karcinomu ovarií.
Výsledky obou vyšetření je možné použít k výpočtu tzv. ROMA Skóre, které lze použít k rozlišení povahy onemocnění, tedy zda jde o stav benigní nebo maligní.
ROMA (zkratka Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) rozlišuje při výpočtu menopauzální stav pacientek, což při rozdělení na stav před- resp. po- menopauze ještě zvyšuje výpovědní hodnotu skóre.
Dle výzkumné studie FDI-03 byla prokázána pro ROMA index negativní prediktivní hodnota 94 % za předpokladu rozlišení menopauzálního stavu pacientek.
Hodnota ROMA indexu dle laboratoře
Ženy před menopauzou
ROMA ≥ 11,4 % = vysoké riziko zjištění epiteliálního karcinomu ovarií
ROMA < 11,4 % = nízké riziko zjištění epiteliálního karcinomu ovarií
Ženy po menopauze
ROMA ≥ 29,9 % = vysoké riziko zjištění epiteliálního karcinomu ovarií
ROMA < 29,9 % = nízké riziko zjištění epiteliálního karcinomu ovarií
ROMA score nebylo validováno pro ženy mladší 18 let a pacientky dříve léčené pro malignitu, anebo s právě probíhající léčbou chemoterapií.
Shrnutí základních výhod HE4
- HE4 je vhodným markerem pro časnou detekci nádoru ovarií ve stádiích I a II
- Hladiny HE4 v séru rostou i u 20 % pacientek bez elevace hladiny CA 125
- HE4 je vhodný ke sledování průběhu onemocnění resp. monitoring účinnosti terapie
- HE4 a v kombinaci s CA 125 je schopen odlišit ženy zdravé nebo s benigním nálezem od zhoubných nádorů
Mucinózní tumory a tumory ovaria ze zárodečných buněk HE 4 exprimují velmi vzácně.
Cena vyšetření : cca 750Kč
Related articles
Histologie
Poznámky
V současné době histologický typ nádoru zásadně neovlivňuje charakter léčby a karcinomy ovaria jsou obvykle v první fázi léčeny kombinací platinových derivátů a taxanů.
Odpověď některých typů nádorů jako např. světlobuněčného adenokarcinomu, mucinózního adenoakrcinomu a low grade serózního adenokarcinomu na tuto léčbu však není dobrá.
Histologické typy epiteliálních nádorů
Nádory I. typu low grade nádory s definovanou prekurzorickou lézí
- low grade serózní adenokarcinom ( 5%)
- LGSC pravděpodobně ve většině případů vzniká jako vícestupňový proces z benigního cystadenomu/adenofibromu přes serózní borderline nádor (S-BTO), mikropapilární S-BTO a mikropapilární S-BTO s mikroinvazí
- low grade endometroidní adenokarcinom
- Značná část nádorů souvisí s endometriózou a asi u 15–20 % se současně vyskytuje karcinom endometria. Část endometroidních adenokarcinomů vzniká v benigním či borderline endometroidním nádoru ovaria
- je udáván jako druhý (podle některých sestav až jako třetí – po světlobuněčném a serózním adenokarcinomu) nejčastější typ ovariálního karcinomu
- mucinózní adenokarcinom (3-4%)
- Obvykle se jedná o nádory s dobrou prognózou diagnostikované v časných stadiích
- Prstenčité buňky typické pro difuzní adenokarcinom mohou být přítomny, vyskytují se však vzácně a obvykle pouze fokálně a jejich přítomnost je vždy suspektní z metastatického procesu (obvykle jde o metastázy nádoru ze zažívacího traktu)
- Rozlišují se 2 typy invaze – infiltrativní a expanzivní. Ukazuje se, že infiltrativní typ invaze je prognosticky nepříznivější a typ invaze by tedy měl být v bioptickém nálezu uveden
- maligní Brennerův nádor - nádory z přechodního epitelu, vzácné
- část světlobuněčných adenokarcinomů. Jedná se o low grade nádory s definovanou prekurzorickou lézí
- nediferencovaný karcinom
- high grade serózní adenokarcinom ( 95%)
- high grade endometroidní adenokarcinom 10%
- high grade karcinom z přechodních buněk
- smíšený maligní mülleriánský nádor
- část světlobuněčných adenokarcinomů (10%)
Karcinomy vznikající na podkladě teratomu
Jedná se o nádory vznikající obvykle ve zralém cystickém teratomu charakteru dermoidní cysty. Většinou jde o dlaždicobuněčné karcinomy následované adenokarcinomy. Popsány ale jsou i různé jiné typy karcinomů včetně malobuněčného karcinomu, bazaliomu, uroteliálního karcinomu a dalších.
Ostatní karcinomy
Dlaždicobuněčný karcinom: část případů vzniká na podkladě zralého teratomu (nejčastěji dermoidní cysty), zbylá část má pravděpodobně původ v povrchovém epitelu a stromatu. Do skupiny různých („miscellaneous“) nádorů podle WHO dále spadá malobuněčný karcinom (plicní typ), malobuněčný karcinom (hyperkalcemický typ), velkobuněčný neuroendokrinní karcinom, hepatoidní karcinom a adenoidně cystický karcinom.
Statistika svět
Nádor vaječníků je sedmým nejčastější nádorem žen na světě.
Celkově na 18. místě všech nádorů.
Celkově na 18. místě všech nádorů.
V roce 2012 bylo diagnostikováno 238 719 pacientek.
Evropa v roce 2012 65 538 diagnostikovaných nádorů a 42 704 úmrtí
Evropa v roce 2012 65 538 diagnostikovaných nádorů a 42 704 úmrtí
5-ti leté přežití se pohybuje 30-50%
Hodnost | Země | Age-Standardizované Sazba za 100,000 (svět) |
---|---|---|
1 | Fiji | 14.9 |
2 | Lotyšsko | 14.2 |
3 | Bulharsko | 14.0 |
4 | Polsko | 13.6 |
5 | Srbsko | 12.8 |
6 | Litva | 12.2 |
7 | Černá Hora | 12.0 |
8 | Malta | 11.8 |
8 | Estonsko | 11.8 |
10 | Spojené království | 11.7 |
11 | Slovensko | 11.6 |
12 | Bývalá jugoslávská republika Makedonie | 11.3 |
12 | Ruská Federace | 11.3 |
14 | Irsko | 11.2 |
15 | Česká republika | 11.1 |
16 | Bělorusko | 10.9 |
17 | Ukrajina | 10.7 |
Přihlásit se k odběru:
Příspěvky (Atom)
Bevacizumab nezlepšuje celkové přežití při rakovině vaječníků
Autoři uvádějí konečnou celkovou analýzu přežití GOG-0218, randomizované studie fáze III zahrnující 1873 žen s nově diagnostikovaným, neúpl...